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Title: Síntesis químico–enzimática de moléculas diseñadas in silico que posean los farmacóforos, para inhibir la oligomerización del βA 1-42
Authors: Martínez Romero, Oscar Aurelio v
metadata.dc.subject.other: Síntesis químico–enzimática, moléculas in silico, farmacóforos, oligomerización del βA 1-42
Issue Date: 2019-12-04
Publisher: Tecnológico Nacional de México
metadata.dc.publisher.tecnm: Instituto Tecnológico de Veracruz
Description: La enfermedad de alzhéimer es una trastorno neurodegenerativo que presenta una alta incidencia en la actualidad, a la fecha no se conoce el origen de la enfermedad por lo cual está considerada una enfermedad multifactorial, sin embargo estudios recientes describen que la formación de placas seniles (placas de β-amiloide), se encuentra relacionado con la fisiología de la enfermedad, de igual forma estudios in silico demuestran que las interacciones de puentes salinos de Lys 28 y Asp 23 o Glu 22 del péptido, así como el extremo carbonilo terminal, lo que ocasiona un efecto neurotóxico y propicia la formación de dichas placas por lo cual es necesario la síntesis de compuestos que inhiban la oligomerización de este péptido. Por lo cual el objetivo de este trabajo se centra en la síntesis, purificación, caracterización y evaluación de los compuestos como inhibidores de las oligomerización del péptido β- amiloide, por su parte las moléculas sintetizadas fueron caracterizadas mediante técnicas de espectroscópicas tales como FT-IR, ESI-MS/MS, RMN de 1H y 13C, como resultados se obtuvieron cuatro de los cinco objetivos moleculares propuestos los cuales presentan características específicas para interaccionar con los residuos de aminoácido que forma el puente salino mencionado con anterioridad, de los objetivos moleculares sintetizados dos fueron empleados en la evaluación in vitro las cuales la vainillilamina O-alquilada ((3-metoxi-4-(2-(piperidin-1-il) etoxi) fenil) metanamina) y la valproamida de vainillilamina O-alquilada (2-etil-N-(3-metoxi-4- (2- (piperidin-1-il)etoxi) bencil) butanamida), los cuales fueron seleccionados debido las interacciones mostradas en el diseño in silico, además de que fueron aquellas que presentaban la mejor viabilidad para emplearse en los ensayos, por su parte los resultados de las pruebas in vitro demostraron que ambos compuestos empleados muestran una reducción en la agregación de 34 y 91% de manera consecutiva, sin embargo los ensayos de electroforesis y microscopia de fuerza atómica no presentaron resultados concluyentes.
metadata.dc.type: info:eu-repo/semantics/masterThesis
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2019 Martinez Romero Oscar A-Síntesis químico–enzimática de moléculas diseñadas in silico que posean los farmacóforos, para inhibir la oligomerización del βA-1-42.pdfSíntesis químico–enzimática de moléculas diseñadas in silico que posean los farmacóforos, para inhibir la oligomerización del βA 1-424.58 MBAdobe PDFView/Open


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