1. Repositorio Institucional del Tecnológico Nacional de México (RI - TecNM)
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Title:	Desarrollo y evaluación de un sistema autonanoemulsificable (SNEDDS) incorporado con polisacáridos mucoadhesivos para la administración de insulina por vía oral
Authors:	Muñoz Correa, María Olga Fabiola
metadata.dc.subject.other:	Desarrollo y evaluación in vitro de un sistema autonanoemulsificable (SNEDDS)
Issue Date:	2019-04-01
Publisher:	Tecnológico Nacional de México
metadata.dc.publisher.tecnm:	Instituto Tecnológico de Veracruz
Description:	La diabetes mellitus Tipo 1 es una enfermedad provocada por desórdenes en la producción y utilización de la hormona insulina, siendo el principal tratamiento la administración de la hormona mediante inyección subcutánea, método que genera problemas como producir hiperinsulinemia o hipoglicemia, además de ser doloroso e incómodo. El principal problema de la vía de administración oral está asociado con la degradación de la insulina en el tracto gastrointestinal. Los sistemas autonanoemulsificables (SNEDDS) han mostrado efectividad en la administración de diferentes fármacos por vía oral; entre ellos proteínas como la insulina. Un SNEDDS es la mezcla de una fase oleosa, un surfactante, un co-surfactante y el fármaco, que forma una nanoemulsión aceite en agua (O/W) cuando se agrega a la fase acuosa aplicando agitación. Sin embargo, la biodisponibilidad de estos sistemas continúa siendo baja comparada con el método subcutáneo. Dentro de las opciones para aumentar la eficiencia de los SNEDDS se contempla la incorporación de la insulina en micelas de fosfolípidos como la fosfatidilcolina, y la agregación de polisacáridos mucoadhesivos para evitar la degradación por las enzimas estomacales y ampliar el tiempo de residencia del fármaco en el organismo, aumentando su absorción. El objetivo de este proyecto fue desarrollar y evaluar un sistema autonanoemulsificable con insulina contenida en un complejo de fosfatidilcolina modificada y con un recubrimiento exterior de los mucoadhesivos alginato de sodio y goma guar. Para cumplir con el objetivo, se siguió la siguiente metodología: 1) Modificación enzimática de la fosfatidilcolina con ácidos grasos de cadena media (AGCM), empleando la enzima PLA1; 2) Formación de un complejo insulina-fosfatidilcolina; 3) Preparación de los SNEDDS utilizando Cremophor como surfactante, Labrafil M1944CS como co-surfactante y lauroglicol FCC como fase oleosa; y adicionalmente alginato de sodio o goma guar como mucoadhesivos, caracterizándolos por tamaño de partícula e índice de polidispersidad; 4) Evaluar la bioaccesibilidad de las diferentes nanoemulsiones en un sistema de simulación digestiva in vitro, 5) Evaluar la citotoxicidad y la permeabilidad en línea celular Caco-2; 6) Inducción de diabetes experimental y cuantificación de biodisponibilidad en un modelo murino. Se logró una incorporación molar del 49.69 % de ácido octanoico (C8:0) en la fosfatidilcolina y esta fue iii viable para realizar un complejo con la insulina. Se observó que la incorporación de un 2.5 % de complejo al SNEDDS no modificó sus características como comportamiento monomodal y tamaño de partícula. Los sistemas SNEDDS con mucoadhesivos lograron tamaños de partícula de 53.1 a 83.2 nm. En el simulador digestivo in vitro se obtuvo un aumento de bioaccesibilidad del 13 % en los tratamientos que incluían los mucoadhesivos. La viabilidad celular disminuyó en ambas líneas celulares hasta el 10 % con respecto al control. El coeficiente de permeabilidad aparente (Papp) fue calculado en 0.903x10-6 cm/s. En el modelo murino con diabetes inducida se obtuvo una biodisponibilidad de 2.25 % y reducción de niveles de glucosa entre 42.83 % y 61.63 % de los niveles iniciales.
metadata.dc.type:	info:eu-repo/semantics/masterThesis
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