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Title: Evaluación de la actividad antiinflamatoria de dos sistemas (nanogel y organogel) acarreadores de ácido betulínico en un modelo murino
Authors: Sosa Gutiérrez, Dalis Sofía
Issue Date: 2018-01-01
Publisher: Tecnológico Nacional de México
metadata.dc.publisher.tecnm: Instituto Tecnológico de Veracruz
Description: El ácido betulínico (AB) es un compuesto lipofílico que ha demostrado resultados benéficos en la inflamación por vía tópica. Existe una búsqueda constante de la mejora de vehículos transportadores de fármacos. Los organogeles (OG), gracias a sus componentes afines a las membranas de la piel, facilitan el atravesar las diferentes capas de la piel a los fármacos que transportan. Actualmente no existen estudios de organogeles acarreadores de ácido betulínico, y hay pocos estudios que emplean aceites vegetales como medio orgánico en estos sistemas. Por otro lado, los nanogeles (NG) incrementan la absorción de diversos fármacos en la piel debido al reducido tamaño de partícula. Ambos vehículos tienen propiedades que los hacen buenos candidatos para tratar enfermedades en la piel, por lo que en este estudio se buscó evaluar y comparar la actividad anti-inflamatoria de ambos sistemas sobre un edema auricular en ratones. Para lograr esto se elaboraron y caracterizaron cada uno de los vehículos. Los OG compuestos de lecitina, aceite de triglicéridos de cadena media y ácido betulínico, se evaluaron a tres concentraciones de gelante (25, 35, 45%) y tres concentraciones de compuesto bioactivo para medir su efecto en las propiedades termo-mecánicas. De forma paralela se desarrollaron los NG siguiendo el método de polimerización de emulsión, donde previamente se desarrolló una nanoemulsión de AB, la cual se reticuló con un polímero de poli acrilato (Carbopol 940®); en estos sistemas se evaluaron tres concentraciones de carbopol (0.5, 1, y 1.5%) y tres tiempos de activación del polímero (6, 12 y 24h), y se caracterizaron termo-mecánicamente y micro-estructuralmente. Finalmente, se evaluó la actividad anti-inflamatoria del AB siguiendo un modelo de edema auricular inducido con TPA iii para posteriormente determinar el porcentaje de inhibición del edema por porcentaje en peso y se corroboró histológicamente. En general, los resultaros mostraron que los OG AB fueron termorreversibles y estables hasta 74ºC (a partir de estatemperatura los sistemas mostraron cambios de fases, tendencia a fundirse o a tener un re-arreglo estructural); reológicamente demostraron tener valores altos de G' (módulo de almacenamiento), pudiendo clasificarlos como geles fuertes, comparados con los NG. Los testigos [hidrogel acarreador de ácido betulínico (HG AB)] mostraron valores de G' aún más bajos con respecto a los NG, debido a la interacción de los componentes (fosfatidilcolina de soya, glicerol) de la nanoemulsión empleada para obtener el NG AB. Se encontró que a mayor concentración de reticulante, se produjo una mayor elasticidad para ambos sistemas (NG y OG), y que el tiempo de activación del reticulante, para el caso de los NG, comenzó a ser significativo incrementando G' a partir de concentraciones de 1% de carbopol. De manera paralela, en los OG se encontró que las concentraciones del AB mostraron efecto sobre la elasticidad de los sistemas, el cual fue más notorio a 35% de gelificante. Este efecto sugiere que el AB puede actuar como gelificante en ATCM, o incluso actuar como co-gelificante. En cuanto al porcentaje de inhibición de la inflamación, se encontró que los NG AB y OG AB inhibieron el edema (52 y 42%, respectivamente), sin mostrar efectos adversos como el fármaco de referencia, diclofenaco que produjo el 30% de defunciones. Histológicamente, en los tejidos de orejas tratadas con los nanogeles y organogeles no se evidenció discontinuidad en la epidermis y dermis, a diferencia del grupo con el ácido betulínico libre y el grupo testigo con edema, y que además mostraban menos cantidad de infiltrado inflamatorio respecto a estos mismos grupos.
metadata.dc.type: info:eu-repo/semantics/masterThesis
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