1. Repositorio Institucional del Tecnológico Nacional de México (RI - TecNM)
2. Tesis de Posgrado
3. Veracruz
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Title:	Desarrollo de un sistema auto-nanoemulsificable (SNEDDS) para la administración de insulina por vía oral
Authors:	Bravo Alfaro, Diego Alberto
metadata.dc.subject.other:	sistema auto-emulsificable SNEDDS
Issue Date:	2018-04-01
Publisher:	Tecnológico Nacional de México
metadata.dc.publisher.tecnm:	Instituto Tecnológico de Veracruz
Description:	El actual método para la administración de insulina se realiza por vía subcutánea, lo cual lo hace un método doloroso e incómodo. En la actualidad no se cuenta con un método efectivo para la administración oral de insulina; sin embargo, en los últimos años, se han estudiado diversos tipos de sistemas nanoestructurados para lograr dicho objetivo. Los sistemas de liberación de fármacos auto- nanoemulsificables (SNEDDS, por sus siglas en inglés) se definen como mezclas de aceite, fármaco, tensoactivo y co-tensoactivo, los cuales pueden formar nanoemulsiones al ser mezcladas en medios acuosos. En investigaciones recientes se ha logrado incorporar insulina dentro de estos sistemas mediante la formación de complejos con fosfatidilcolina (PC); sin embargo, en la actualidad estos sistemas han mostrado una buena bioaccesibilidad, pero muy poca absorción. En el presente trabajo, se ha propuesto la incorporación de ácidos grasos de cadena media (AGCM) a los fosfolípidos formadores del complejo para aumentar la biodisponibilidad oral de la insulina, puesto que los AGCM no son buenos sustratos para las lipasas y son absorbidos más fácilmente por el epitelio intestinal. Para lograrlo se evaluó la formación de SNEDDS utilizando Lauroglycol FCC como aceite, Cremophor EL como tensoactivo y Labrafil M1944CS como co-tensoactivo a tres distintas concentraciones. Por otra parte, se utilizó fosfolipasa A1 (PLA1) para modificar enzimáticamente la PC, incorporando ácidos grasos de cadena media (PCM). Posteriormente se formaron complejos insulina-PC e insulina-PCM. Para estudiar el efecto de la incorporación de los complejos en los SNEDDS se evaluaron dos concentraciones de complejo en la fase oleosa del sistema (2.5 y 5%) y su bioaccesibilidad se estimó mediante un sistema in vitro. Por último, la biodisponibilidad y la bioactividad se evaluaron en un modelo murino con diabetes inducida. Los resultados mostraron la formación de SNEDDS con tamaños de partícula de entre 20 a 48 nm bajo agitación de 300 rpm en un tiempo de 3 min. Por otro lado, se logró la incorporación molar de un 57.4% de AGCM a la PC y se encontró que a concentraciones de 2.5% de complejo dentro de la SNEDDS no se alteraron las propiedades de la nanoemulsión, logrando la incorporación del 67% de la insulina. Los estudios de bioaccesibilidad in vitro demostraron que hasta el 35.7% de la hormona llegó bioaccesible hasta las condiciones finales del intestino delgado; y por último se observó una reducción de los niveles de glucosa de hasta el 35.6% a las 4 h de administración del tratamiento, alcanzando una bioaccesibilidad del 1.8% con respecto a la inyección subcutánea.
metadata.dc.type:	info:eu-repo/semantics/masterThesis
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